Vulvovagálny melanóm je zriedkavý typ mukózneho melanómu s vysokou sklonosťou k lokálnemu šíreniu, regionálnym a diaľkovým metastázam. Primárnou liečbou je chirurgia, ak je uskutočniteľná bez exenteratívneho zákroku, s cieľom dosiahnuť negatívne okraje 1-2 cm. Väčšina vaginálnych melanómov nie je vhodná na širokú lokálnu excíziu kvôli blízkosti močovej trubice, močového mechúra, ritného otvoru a konečníka. Pri klinicky zväčšených uzlinách sa zvažuje lymfadenektómia na zlepšenie lokoregionálnej kontroly. Päťročná miera prežitia je 58 % pri vulvárnom melanóme a 27 % pri vaginálnom melanóme. Mutácia BRAF sa vyskytuje u 26 % prípadov, KIT u 22 % (vyššia u vulvárneho – 31,4 % oproti vaginálnemu – 6,2 %). PD-1 vyjadruje 75 % pacientov a PD-L1 56 %, čo naznačuje možnosť imunoterapie. Pri nivolumabe bola mediána bezprogresívneho prežitia 14 mesiacov s PD-L1 ligandmi, oproti 11,2 mesiaca v kombinovanej terapii bez nich.