Pilotná randomizovaná štúdia ukázala, že jedna vysoká dávka psilocybínu bola účinnejšia ako nikotínové náplasti na pomoc fajčiarom pri odvykaní od fajčenia. Psilocybín sa podával v kombinácii s kognitívno-behaviorálnou terapiou (CBT). Medzi 44 účastníkmi (22 v každej skupine) dosiahol psilocybín po 12 mesiacoch biochemicky overenú 7-dňovú abstinenciu u 59 % oproti 27 % pri nikotínových náplastiach. Pri kontinuálnej abstinencii to bolo 36 % u psilocybínu verzus nižšie percento u náplastí. V predchádzajúcej otvorenej pilotnej štúdii s 15 účastníkmi bola 6-mesačná abstinencia vyššia ako pri bežných liekoch alebo CBT samotnej. Dlhodobé údaje z tejto štúdie zaznamenali 60 % abstinenciu po 12 mesiacoch a 60 % po priemere 30 mesiacoch. Väčšie mystické účinky psilocybínu sa spájali s vyšším úspechom pri odvykaní. Prebieha väčšia randomizovaná štúdia na overenie účinnosti.