Štúdia skúma záchyt pankreatického duktálneho adenokarcinómu (PDAC) inhibítormi KRAS v predklinických modeloch. Inhibítor KRAS G12D INCB161734 dosiahol kontrolu ochorenia u takmer 80 % pacientov s pokročilým alebo metastatickým PDAC s mutáciou KRAS G12D po intenzívnej predchádzajúcej liečbe[1][4]. V 80 % pacientov s detekovateľnou mutáciou KRAS G12D v plazmatickej DNA dosiahol dvoch tretín liečených dávkou 1200 mg skorú molekulárnu odpoveď (zníženie frekvencie variantovej alely o 90 %)[1]. Liečivo vykázalo zvládnuteľný bezpečnostný profil v pacientov s pokročilými solídnymi nádormi s mutáciou KRAS G12D[1]. Kombinácia s chemoterapiou (mFOLFIRINOX alebo gemcitabín/nab-paklitaxel) ukázala hlboké molekulárne odpovede a podporuje zahájenie štúdie fázy III v prvej línii metastatického PDAC[1][4]. Mutácie KRAS G12D sú častými onkogénnymi vodičmi PDAC a inhibícia KRAS vedie k rýchlej smrti buniek alebo zastaveniu bunkového cyklu[3]. Predklinické modely potvrdzujú, že inhibícia mutantného KRAS eliminuje prekurzorové lézie PanIN a bráni vzniku nádorov[2].