Historická alebo súčasná vakcinácia proti kiahňam vyvolala len malú neutralizačnú aktivitu proti rôznym kmeňom vírusu MPXV. Zistilo sa, že predchádzajúca infekcia kmeňom MPXV IIb síce vyvolala skrížene reaktívnu väzbu protilátok, ale len nízku neutralizačnú aktivitu proti kmeňu Ib. Tieto zistenia naznačujú dôležité obmedzenia v imunitnej odpovedi sprostredkovanej protilátkami naprieč rôznymi kmeňmi vírusu. Hoci k ochrane môžu prispievať aj iné imunitné mechanizmy, tieto výsledky sú kľúčové. Zdôrazňujú potrebu vývoja nových vakcín a liečebných postupov založených na protilátkach. Tieto nové opatrenia by mali riešiť antigénnu odlišnosť medzi ortopoxvírusmi.