Zvieracie modely deficitu komplexu pyruvátu dehydrogenázy: vhľad do mechanizmov mozgových abnormalít a tkanivo-špecifickej úlohy v metabolizme

Primárny deficit komplexu pyruvátu dehydrogenázy (PDC) je vrodená chyba génov kódujúcich jeho proteínové zložky s často závažnými následkami. Medzi týmito génmi je X-viazaný gén PDHA1 predmetom výrazne vyššej miery mutácií. Zvieracie modely, najmä myšie modely s celkovým a mozgovo-špecifickým deficitom PDC, reprodukujú viaceré mozgové abnormality pozorované u pacientov s PDC deficitom. Tieto modely poskytujú nové poznatky o narušení bunkového rozmnožovania, migrácie a diferenciácie. Myšie modely sú užitočné nástroje na hodnotenie účinnosti diétnych a farmakologických liečeb a na skúmanie úlohy PDC v metabolizme uhľohydrátov. Ostatné zvieracie modely PDC deficitu poskytujú jedinečné poznatky o vplyve deficitu PDC a sú užitočné na rýchle testovanie liekov. Všetky doteraz používané zvieracie modely mali nulové mutácie v génoch PDC, preto je vytvorenie missense mutácií v zvieratách, najmä v myšiach, veľmi žiaduce na hodnotenie vzťahu medzi genotypom a fenotypom.