Integrácia proteómiky pľúcneho tkaniva a údajov genómovej asociačnej štúdie na identifikáciu proteínov náchylnosti na rakovinu pľúc a potenciálnych cieľov liečby

Výskumný tím analyzoval proteómiku a genómové údaje z pľúcneho tkaniva 200 pacientov s rakovinou pľúc a porovnal ich s údajmi z genómovej asociačnej štúdie zahŕňajúcej 55 174 prípadov rakoviny a 1 294 174 kontrolných osôb. Identifikovali 29 proteínov spojených s rizikom rakoviny pľúc, z toho 25 pre všeobecnú rakovinu pľúc, dva špecificky pre adenokarcinóm (AQP3 a IL18) a dva pre spinocelulárny karcinóm (HMGN2 a HLA-DMB). Štrnásť proteínov sa nachádza mimo známych genetických rizikových miest, čo naznačuje nové mechanizmy choroby. Pomocou kolokaliza čnej analýzy a Mendelskej randomizácie identifikovali 11 potenciálne príčinných proteínov. Päť z týchto kandidátnych proteínov (DSP, CLDN18, IQGAP1, IL18 a TYMP) je cieľom deviatich liekov, ktoré sú už schválené FDA alebo sú v tretej fáze klinických skúšok. Štúdia poskytuje nové poznatky o biológii rakoviny pľúc a potenciálnych terapeutických cieľoch.