Varianty GLP1R a polygénne riziko sú základom heterogénnej odpovede na agonistov GLP-1 receptora pri diabetes mellitus typu 2

Štúdia skúmala genetické a klinické faktory ovplyvňujúce odpoveď pacientov s diabetom typu 2 na liečbu agonistami GLP-1 receptora. Výskum zahŕňal 5784 dospelých pacientov z databázy All of Us, ktorí boli rozdelení na dobrých respondentov (3194 pacientov s poklesom HbA1c ≥2,5 percentuálneho bodu) a zlých respondentov (2590 pacientov s poklesom <0,5 percentuálneho bodu). Dobrí respondenti boli mladší (55,2 vs. 58,6 rokov) a dosiahli výraznejšie zlepšenie glykémie - HbA1c poklesol z 9,2% na 6,3%, zatiaľ čo u zlých respondentov poklesol iba z 8,4% na 8,1%. Zistilo sa, že zlí respondenti mali vyššie polygénne riziko diabetu (0,38 vs. 0,21), vyššiu frekvenciu nosičov GLP1R variantov (10,1% vs. 8,0%) a vyššiu celkovú záťaž GLP1R variantov (22,8% vs. 19,2%). Špecifické varianty rs2268650 a rs2003132 boli obohacené u zlých respondentov. Výsledky naznačujú, že odpoveď na liečbu GLP-1RA je spojená s genetickou predispozíciou a klinickým stavom pacienta.