EPAS1 adaptívne varianty straty funkcie ako zárodočné determinanty primárnej rezistencie na antiangiogénne TKI u hepatocelulárneho karcinómu vo vysokej nadmorskej výške: transláčna farmakogenomická štúdia

Štúdia skúmala, či genetické varianty génu EPAS1 (HIF-2) obsiahnuté v populáciách prispôsobených vysokej nadmorskej výške určujú rezistenciu hepatocelulárneho karcinómu na antiangiogénne lieky. Výskum zahrnul 1 396 pacientov z kohorty QHRCH-HCC a údaje z viacerých databáz vrátane TCGA a GDSC2. Výsledky ukázali, že nadmorská výška pozitívne korelovala s hladinou PIVKA-II (p = 0,0003) a s genetickým skóre prispôsobenia vysokej nadmorskej výške (p = 5,59×10⁻⁴⁹). Pod hypoxiou bola expresia EPAS1 v bunkách prispôsobených vysokej nadmorskej výške znížená na 61,4 % v porovnaní s kontrolou (p = 0,0006). V GDSC2 databáze EPAS1 pozitívne korelovala s rezistenciou voči všetkým 11 testovaným antiangiogénnym TKI (p = 0,0005). Bayesovská analýza ukázala zadnú pravdepodobnosť 0,970. Štúdia naznačuje, že EPAS1 varianty predstavujú zárodočný determinant rezistencie na TKI nezávisle od získaných mutácií nádoru.