Nová mutácia s získanou funkciou v dysferline spôsobuje poruchu transportu vezikúl a autizálu zápalovú odpoveď sprostredkovanú IL-1

Článok opisuje dve nezávislé dievčatá, ktoré sa narodili s rovnakou de novo mutáciou v géne dysferlin (DYSF; p.P1449L) a vykazovali systémový zápal a sterilne pľúcne abscesu. Mutácia dysferlinu vedie k posilneniu väzby na COP-I proteín, čo spôsobuje zadržanie dysferlinu v ER-Golgiho aparáte a narúša transport vezikúl a homeostázu membrán. V bunkách mutantného dysferlinu sa aktivuje NLRP3 inflamozóm, zvyšuje sa produkcia IL-1 beta a dochádza k zápalovej smrti buniek. Mutantné makrofágy vykazujú poruchy v expanzii membrán, exocytóze a čistení bunkovných zvyškov, čo vedie k náboru neutrofilov a tvorbe sterilnych abscessov. Výskum identifikuje dysferlin ako regulátor homeostázy membrán v myeloidných bunkách a definuje novú autizálu zápalovú chorobu spôsobenú mutáciami dysferlinu s získanou funkciou.