AlphaGenome Atlas: in silico mutagenéza celého ľudského genómu zlepšuje prioritizáciu a interpretáciu nekódujúcich variantov

AlphaGenome Atlas je komplexný zdroj, ktorý umožňuje spoločnú interpretáciu a prioritizáciu účinkov variantov v celom ľudskom genóme. Pomocou tejto technológie vedci predpovedali regulačné účinky na tisíce molekulárnych fenotypov pre každý možný ľudský jednobodový variant a mnohé pozorované indely. Z týchto predpovedí bol odvodený jednotný AlphaGenome Variant Impact (AVI) skóre a mapované boli cis-regulačné motívy v genóme. AVI dosiahol najlepší výkon v rôznych testoch s vylepšenou prioritizáciou škodlivých nekódujúcich variantov. Aplikácia tohto zdroja pomohla vyriešiť prípad vzácnej epileptickej encefalopatie, zvýšila štatistickú silu na detekciu vzácnych nekódujúcich variantov a zlepšila pochopenie ich mechanizmov. AlphaGenome Atlas tak zlepšuje prioritizáciu a molekulárnu interpretáciu nekódujúcich variantov s genetickým a klinickým významom.