Geneticky predpovedaná DNA metylácia v krvi odhaľuje potenciálne regulačné signály spojené s rizikom ALS

Štúdia skúmala geneticky regulovanú DNA metyláciu ako faktor ovplyvňujúci riziko amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS), závažného neurodegeneratívneho ochorenia. Výskumníci analyzovali údaje z 27 205 pacientov s ALS a 110 881 kontrol európskeho pôvodu pomocou metódy PrediXcan. Vyhodnotili 192 378 jedinečných CpG miest a identifikovali 25 CpG miest v ôsmich genomických regiónoch významne spojených s rizikom ALS. Medzi zistené signály patrili oblasti blízko známych ALS génov ako C9orf72, TBK1, SCFD1 a MOB3B, ako aj tri CpG miesta v géne WHAMM, ktorý nebol doteraz s ALS spojovaný. Metylácia bola pozitívne spojená s rizikom ALS v 18 CpG miestach a negatívne v siedmich. Analýza génov identifikovala 11 génov spojených s rizikom ALS, vrátane konvergentných signálov v C9orf72. Výsledky poskytujú nový pohľad na genetické mechanizmy ALS a identifikujú regulačné procesy pre ďalší výskum.