Charakterizácia variantov MFN2 spojených s ataxiou odhaľuje os lipidových kvapôčok/mitochondrií pohánajúcu ferroptózu

Štúdia skúmala patogénne varianty proteínu Mitofuzín 2 (MFN2), ktoré spôsobujú cerebelárnu ataxiu. Zatiaľ čo väčšina variantov MFN2 spôsobuje periférnu neuropatiu Charcot-Marie-Tooth typu 2A, menšia podskupina variantov postihuje centrálny nervový systém. Výskum odhalil, že varianty MFN2 spojené s ataxiou zvyšujú náchylnosť buniek na ferroptózu, čo je typ programovanej bunkovej smrti. Mechanizmom je zvýšený dovoz mastných kyselín z lipidových kvapôčok do mitochondrií, čo zmení zloženie lipidov v bunkách a prispeje k lipidovej peroxidácii. Keďže ferroptóza je spojená aj s inými typmi ataxií, ako je Friedreichova ataxia, výskumníci predpokladajú, že zvýšená citlivosť na ferroptózu vysvetľuje špecifický fenotyp ataxie spôsobený variantmi MFN2.