Štúdia skúmala, ako fyziologické rozdiely medzi jednotlivcami prispievajú k variabilite Alzheimerových biomarkerov v krvi a mozgovom mieche. Výskumníci analyzovali údaje zo štyroch klinických skúšok fázy III (GRADUATE I a II, CREAD a CREAD2) a zistili, že veľká časť variability biomarkerov ako A-beta40, A-beta42, p-tau181, t-tau, NfL, GFAP, sTREM2 a YKL-40 pochádza z fyziologických rozdielov. Normalizácia biomarkerov pomocou A-beta40 alebo A-beta42 znížila fyziologickú variabilitu niektorých biomarkerov, ale účinok bol závislý od typu vzorky a skupiny pacientov. Výskum identifikoval dva podmienky, kedy je normalizácia pomerov biomarkerov najúčinnejšia: keď si cieľový a referenčný biomarker zdieľajú fyziologickú variabilitu a udržiavajú nezávislú biologickú variabilitu. Tieto zistenia pomáhajú pochopiť, kedy a prečo sú pomerové prístupy pri biomarkeroch najinformatívnejšie.