Rezistencia voči erythropoetickým stimulačným faktorom pri chronickej chorobe obličiek: mechanistické poznatky a vznikajúce presné prístupy

Erythropoetické stimulačné faktory (ESA) sú základným liekom na liečbu anémie pri chronickej chorobe obličiek, no niektorí pacienti vykazujú nedostatočnú odpoveď hemoglobínu napriek primeranej alebo zvyšujúcej sa expozícii ESA. Rezistencia voči ESA je heterogénny fenotyp spôsobený prekrývajúcimi sa mechanizmami, najmä zápaľom, zníženou dostupnosťou železa pre tvorbu červených krviniek, urémickými a metabolickými poruchami a zníženou citlivosťou erytroidných buniek na erythropoetin. Zápal môže narúšať tvorbu červených krviniek nielen prostredníctvom hepcidinového zadržiavania železa, ale aj poruchou signálnych dráh citlivých na erythropoetin. Liečba by mala prioritne zamerať na systematickú identifikáciu a korekciu vratných príčin pred ďalším intenzívnym zvyšovaním erythropoetickej terapie. Inhibítory hypoxia-indukovateľného faktora-prolyl hydroxylázou (HIF-PHI) môžu predstavovať alternatívnu erythropoetickú možnosť u vybraných pacientov, avšak účinnosť a bezpečnosť jednotlivých látok sa líšia a dôkazy v dobre definovaných populáciách rezistentných voči ESA sú stále obmedzené.