Pyroptóza pri predčasnej insuficiencii vaječníkov: patogénne mechanizmy, kríženie signálnych dráh a terapeutické stratégie

Predčasná insuficiencia vaječníkov (POI) je ochorenie charakterizované stratou funkcie vaječníkov u žien mladších ako 40 rokov, ktoré vedie k predčasnej vyčerpaniu zásoby folikulov a zníženej plodnosti. Kým sa dlho predpokladalo, že apoptóza je hlavným mechanizmom smrti granulóznych buniek a atrézie folikulov, neobjasňuje úplne zápaľový prostredie a fibrózu tkaniva pozorovanú pri POI. Pyroptóza, zápalový typ programovanej bunkovej smrti sprostredkovaný rodinou gasderminov, sa ukázala ako kritický faktor poškodzovania vaječníkov. Kľúčové mechanizmy zahŕňajú os NLRP3/kaspáza-1/GSDMD a prepínač apoptózy na pyroptózu sprostredkovaný kaspázou-3/GSDME. Pyroptóza interaguje s ďalšími formami bunkovej smrti vrátane apoptózy, ferroptózy a autofágie, čím zosilňuje zápal v tkanive vaječníkov. Nové terapeutické prístupy zahŕňajú antioxidanty mitochondriálnych reaktívnych kyslíkových druhov, inhibítory NLRP3/kaspázy-1 a terapie založené na exozómoch z mesenchy málnych kmeňových buniek.