Patogénne varianty v myoferline (MYOF) spôsobujú arytmogénnu kardiomyopatiu

Arytmogénna kardiomyopatia (ACM) je dedičná choroba charakterizovaná fibroztukom a náhlym srdcovým zlyhaním. Približne 40 % prípadov zostáva geneticky nevysvetlených. Výskumníci identifikovali patogénny variant v géne MYOF (myoferlin), ktorý kóduje proteín viažuci vápnik v srdcových bunkách. V rodinách s ACM našli heterozygótny variant MYOF p.G1654S u štyroch prípadov. V bunkách pacientov sa tento variant spôsobil poruchy v spracovaní vápnika a zvýšenú arytmiu, ktoré sa dali opraviť genomickou korekciou. MYOF interaguje s proteínom CaV1.2 a lieky ako verapamil mohli arytmie zlepšiť. Myši s heterozygótnym knockout MYOF vykazovali systolickú dysfunkciu a fibrózu. Tieto nálezy potvrdzujú MYOF ako príčinný gén ACM a potenciálny cieľ liečby.