RNA splicing génu REST prostredníctvom SRRM4 v cievnych hladkých svalových bunkách podporuje rozvoj brušného aortálneho aneuryzmy

Brušné aortálne aneuryzmy (BAA) sú spojené so zmenou fenotypu cievnych hladkých svalových buniek. Výskumníci identifikovali proteín SRRM4 ako kľúčový regulátor vývoja BAA analýzou génov v ľudských a myších tkanivách postihnutých aneurizmou. Keď boli myši bez SRRM4 špecificky v cievnych hladkých svalových bunkách vystavené podnetom na vznik aneuryzmy, došlo k výraznému zníženiu jej rozvoja. SRRM4 ovplyvňuje fenotyp buniek prostredníctvom alternatívneho spájania génu REST, čo vedie k vzniku neúčinnej varianty REST4. Výskum ďalej ukázal, že REST priamo potláča proteín STAT1, a že inhibícia STAT1 bola prospešná pri prevencii BAA a spomalení progresie choroby v myších modeloch. Tieto zistenia naznačujú nový potenciálny cieľ pre vývoj liečebných stratégií pri brušných aortálnych aneurizmách.